A gyomorrák elleni gyógyszerpiac széles körű versenymintája továbbra is átalakul, az óriások beözönlöttek

2020-12-28

A gyomorrák a rákos halálozások harmadik leggyakoribb oka, amelyek közül az előrehaladott gyomorrák és a gyomor -nyelőcső -karcinóma (különösen Kelet -Ázsiában gyakori) körülbelül 15-20% -a HER2 -pozitív, mivel a herceptin aszplatinnal és fluor -pirimidinnel társult 2010 -ben. első vonalbeli kezelés, HER2 pozitív metasztatikus gyomorrák herceptin relapszus utókezelés, vagy her2-negatív betegek esetén a kezelési lehetőségek korlátozottak.

ADC és kettős antitestek a HER2-pozitív gyomorrák piacának bővítésére

A Herceptinis bevételeinek mintegy 30% -át a gyomorrák okozza, jelenleg, mivel az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és Kínában és más nagyszabású szabadalom lejárt, hasonló elsöprő találattal találkoznak: Perjeta (dulypara gyöngylemez -ellenállás) és Kadcyla (ADC) ) a gyöngyök páratlan roche rezisztenciája kiterjed a pozitív HER2 emlőrák és a gyomorrák területén herceptin fontos életciklus -stratégia, beleértve a Perjeta -t, főleg ízületi herceptint és hatékony korai vagy áttétes emlőrák esetén, a Herceptin Kadcyla érvénytelen a korai vagy áttétes emlőrák után, de A különbség a gyomorrákos vizsgálatokban nem érte el az elsődleges végpontot.


Ma a HER2 pozitív gyomorrákpiacokon a fő figyelem a daiichi sankyo/AZ Enhertu (gyöngyszemélyes ADC) közös fejlesztésére összpontosított. Megoldások, beleértve a gyöngylemez -ellenállást, a HER2 pozitív betegek fokozott G/GEJC, daiichi sankyoindikációi május 7 -én, a japán bejelentés, a DESTINY - Gastric01 Enhertu II. fázisú klinikai vizsgálatok alapján, jelentősen javította az operációs rendszert (12.5vs.8.4 MOS, HR = 0,59) és PFS (5,6 vs 3,5 MOS, HR = 0,47) összehasonlítva a kemoterápiás kezelésekkel (paklitaxel vagy irinotekán monoterápia).


A metasztatikus gyomorrák első vonalbeli kezelése után a Herceptinplus kemoterápia választása nem sok, bár 2014-ben a lilly ramucirumabja az Egyesült Államokban engedélyezett a kemoterápia után a HER2 pozitív vagy negatív másodlagos gyomorrák-kezelésben, a Roche Kadcyla és a novartis után a gyomorrák második vonalbeli kezelési kísérletei, a kemoterápia relatív hatása nem mutatott jelentős túlélési előnyöket, ezért a hipotézis létrejöttét eredményezte, a gyomorrákos betegek a herceptin-kezelés sikertelensége után nem tudtak reagálni más HER2-célterápiára, azonban az Enhertu sikere egy harmadik vonalbeli kezelés bebizonyította, hogy a Herceptin sikertelensége után is képes aktivitást mutatni, ami aláássa ezt a feltételezést. A DESTINY-Gastric02 vizsgálat jelenleg második vonalbeli kezelés alatt áll.


Ezenkívül két kínai gyógyszergyártó cég antitesttermékeket vezetett be. A Zymeworks által kifejlesztett HER2 bi-specifikus antitest, a zanidatamab, az Azymetri platformja alapján, egyidejűleg két nem átfedő HER2 epitópot képes megkötni, nevezetesen a kettős komplementer kötést, amely kétszer blokkolhatja a HER2 szignált, fokozhatja a kötést és eltávolíthatja a HER2 fehérjét a sejtfelületről. Az exkluzív fejlesztési és kereskedelmi jogokat Ázsiában (Japán kivételével), Ausztráliában és Új-Zélandon a Baekshiar vezette be 2018 novemberében. Ebben az évben az árva her2 pozitív gyomorrák elleni gyógyszereket az Egyesült Államokban és az Európai Unióban ítélték oda, míg az FDA a zanidatamabot együttesen ítélte oda standard kemoterápia, mint gyors első vonalbeli kezelés a gyomor-nyelőcső-adenokarcinóma kezelésére. A korábban közzétett I. szakasz eredményei azt mutatták, hogy a HER2 pozitív volt mind a FISH, mind a gyomor -nyelőcső adenokarcinóma esetében, az ORR = 85% (17/20) és a PR = 55% (11/20).

Zanidatamab expresszió a HER2 tumorfajok fejlesztési programjában

A otheris MacroGenics Fc optimalizált HER2 monoklonális antitestjét, a margetuximabot, hogy fokozza az immunrendszer érintettségét és fokozza a halálozást a rákos sejtek ellen az antitestfüggő sejtközvetített citotoxicitás (ADCC) révén. 2018 -ban a ZaidingPharma exkluzív fejlesztési és forgalmazási engedélyeket kapott a Margetuximab és a Tebotelimab számára Kínában, beleértve a szárazföldi Kínát, Hongkongot, Makaót és Tajvant. Ez év júniusában a margetuximab megkapta az FDA jóváhagyását a gyomor -nyelőcsőrák elleni ritka betegségek gyógyszereként, és a margetuximab és a pablizumab kombinációjával végzett IB/II. Fázisú klinikai vizsgálat eredményei 53% -os betegség -kontroll arányt (DCR) mutattak a CR, a PR és a stabil betegségek esetében (SD) (49/92 beteg). A PFS medián értéke 2,7 hónap, az átlagos élettartam pedig 12,5 hónap volt. Az alcsoport elemzése azt találta, hogy a HER2 IHC3+, PD-L1+ és HER2-vel amplifikált betegeknél volt a legjobb hatásfok, az AN ORR 80%.