A Cdk4/6 inhibitor piaci verseny fokozza a Piperacillit, az Abesillit jóváhagyják

2020-12-29

A közelmúltban a lilly kérelme A CDK4/6 inhibitor Abemaciclib (a relatív elfogadási szám: JXHS1900144/145/146) forgalomba hozatalára az NMPA -n "underapproval" -ra módosították, ami azt jelenti, hogy a második cdK4/6 inhibitor az országban jóváhagyásra vár. Érdemes megemlíteni, hogy a QiluPharmaceutical néhány napja megszerezte az első cdK4/6 inhibitor piperacillinimitation minősítést.


A Cdk4/6, vagy ciklinfüggő kináz 4/6 a sejtciklus kulcsfontosságú szabályozója, és képes megindítani a sejtciklust a pre-DNS szintézistől (G1) a DNS replikációig (S1) azáltal, hogy komplexeket képez ciklinnel D, foszforilálja az Rb-t és felszabadítja E2F. A Cdk4/6 -ciklon -RB útvonal nagyon fontos az ER+ emlőrákban, és az ER jel kulcsfontosságú célpontja. Amint a cdK4/6 kináz aktivitását blokkolják és a sejtciklus -szabályozás helyreáll, a rákos sejtek proliferációja blokkolódik, ezáltal gátolja az emlőrák növekedését.


Mivel a Pfizer Pipercillit 2015 -ben engedélyezték az Egyesült Államokban, világszerte három CDK4/6 gátlót engedélyeztek, nevezetesen a Pfizer Palbociclib (Ibrance), Novartis's Ribociclib (Kisqali) és Eli Lilly Abemaciclib (Verzenio) cikkeit. az FDA által 2017 szeptemberében.


A Cdk4/ 6 inhibitorok, mint az utóbbi években növekvő rákellenes "mágikus gyógyszer", gyorsan megváltoztatják a HR+/ HER2 előrehaladott emlőrák kezelési mintáját, hatékonyan leküzdve vagy késleltetve az endokrin rezisztencia kialakulását, és törekedve a túlélési időre a fejlett betegek számára . És 2020 -ban megkapta a mellrák diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelveket, a CDK4/6 inhibitorok szintjét az ajánlott szintre való felemelkedéssel.


Kínában jelenleg csak a Pfizer Piperacilli kapszuláját hagyta jóvá az NMPA 2018 júliusában, hogy aromatáz inhibitorokkal kombinálva kezdeti endokrin terápiában alkalmazzák a posztmenopauzás HR+/ HER2- lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákos betegeknél, Iboxin kereskedelmi néven. A közelmúltban a Pfizer kérelmet nyújtott be a piperacillin tabletták listázására Kínában.


A betekintési adatbázis szerint a hazai pp BaiXiLi kapszula jóváhagyott három specifikációval rendelkezett (75 mg/gabona és 125 mg/100 mg/gabona), az egyik doboz (21 szem) 75 mg pp BaiXiLi kapszula a legújabb áron 20155 jüan, doboz (21 szem) 100 mg pp BaiXiLi kapszula a legalacsonyabb áron 25120,47 jüan, és abox (21 szem) 125 mg pp BaiXiLi kapszula a legalacsonyabb áron 25120,47 jüan és 29799,96 jüan között. Az utasítások szerint [28 nap, mint ciklus, naponta egyszer, egyszer 125 mg (ajánlott adag), folyamatos szedés 21 napig, leállítás 7 napig], az AIBO új havi kezelési költsége legalább 20 000 jüan lesz, költség nélkül is az aromatázgátlók és más terápiás szerek és vizsgálatok, ami messze meghaladja az emberek megfizethetőségét.


A Pfizer, amelynek szabadalmai 2023 -ig nem járnak le, szabadalmi jogsértési perekben áll az indiai Aurobindo Pharma és Dr. Reddy's cégekkel. Kínában a QiluPharmaceutical nemrég megszerezte a Piperacilicapsule gyártási engedélyét. Áprilisban a Qilu ideiglenes FDA jóváhagyást kapott a piperacillinre vonatkozóan, amely szabadalmi problémák miatt még nem kapható. Ezenkívül a Társaság kérelmet nyújtott be a piperacilli kapszulák négygenerikus gyógyszereinek listázására.


Ekkor, lilly Abemaciclib belföldi tőzsdei jegyzési kérelme az adminisztratív jóváhagyási szakaszba lépett, ha hivatalosan jóváhagyják, tovább fokozza a versenyt a hazai CDK4/6 inhibitor piacon. Bessie o az elsőbbségi felülvizsgálat indokaira vonatkozó kérelmek szerint arra a következtetésre jutott, hogy hamarosan jóváhagyásra kerülnek a következő indikációk: közös fluor d SiQun második vonalbeli kezelés endokrin terápia ER + / HER2 betegség előrehaladása után - előrehaladott metasztatikus emlőrák és ízületi aromatáz inhibitorok ER + / HER2 - posztmenopauzás nők, akik fejlett vagy áttétes kezdeti endokrin terápiában részesülnek.


A javallatok tekintetében átfedés van az Abexin és az abexili indikációi között, de nem világos, hogy ki a hatékonyabb, mert nem végeztek fej-fej melletti vizsgálatokat. A paloma-2 vizsgálatban azonban a posztmenopauzás nők/férfiak mellrákjának első vonalbeli kezelésében az ORR és az mPFS az Aboxin és az letrozol kombinációjával 55,3%, illetve 24,8 hónap volt. Az Abesilie nem szteroid aromatáz inhibitorokkal kombinálva 62,5% -os ORR-t és 28,2 hónapos mPFS-es nőknél mutatkozott MONARCH 3 mellrákban elsővonalbeli kezelésként. A jövőben a két CDK4/6 inhibitor heves versenyben lesz.


Emellett érdemes megemlíteni, hogy az abecilie a korai stádiumú emlőrákos betegek számára is előnyös. A monarchE időközi elemzése kimutatta, hogy önmagában a szokásos adjuváns endokrin terápiával összehasonlítva az abecilie és a szokásos adjuváns endokrin terápia kombinációja jelentősen javította a HR+/HER2 magas rizikójú stádiumú emlőrákos betegek nem invazív betegség túlélését (IDFS), és jelentősen csökkentette a betegség kiújulásának vagy halál. Ennek eredményeképpen Abesilie az első és egyetlen CDK4/ 6 inhibitor, amely javítja a nem invazív betegség túlélését (IDFS) a magas kockázatú HR+/ HER2 korai emlőrákos betegeknél. Ha a jövőben jóváhagyják a korai stádiumú emlőrák kezelésére, az Abesili versenyképesebb lesz a piacon.


Jelenleg a világszerte jóváhagyott három CDK-inhibitor, a Piperacili jól teljesít az első lépések előnyeivel, a globális árbevétel 2019-ben elérte a 4,961 milliárd dollárt. Lilly Abesili, bár a legutóbbi nyilvánosságra került, harmadik éve megelőzte a Novartis Kisqali-ját. Itthon a Pfizer pipercillusai a meghatározó szereplők, és egy új CDK4/6 inhibitor jóváhagyásával a piaci részesedése kétségkívül bekövetkezik.


Amellett, hogy jóváhagyták az emlőrák kezelésére, a CDK -gátlókat más típusú rák kezelésére is kifejlesztették. Tekintettel a CDK4/6 inhibitor hatalmas piaci potenciáljára, számos hazai vállalkozás alakította ki ezt a piacot. A Novartis Kisqali mellett a Hengrui SHR6390 is fázis III klinikai stádiumban van, míg más hazai CDK4/6 inhibitorok többnyire az I. fázisú klinikai stádiumban vannak.


A független kutatás és fejlesztés mellett a kínai vállalatok is nagymértékben fektettek be külföldi vállalatokba. Júniusban a Kahe Therapeutics 46 millió dolláros exkluzív licencszerződést kötött a G1 Therapeutics -szal a cdK4/6 inhibitor Lerociclib kifejlesztésére és forgalmazására az AsiaPacific régióban, Japán kivételével. Augusztusban a cég exkluzív licencszerződést írt alá akár 170 millió dollár értékben a G1 Therapeutics inc. a Trilaciclib, az aCDK4/6 inhibitor minden indikációjának kifejlesztésére és forgalmazására a Nagy -Kínai régióban.