A Zynquista, az SGL1/2 inhibitor, pozitív szabályozói visszajelzést kapott az FDA -tól

2021-01-19

A Lexikon gyógyszergyár a közelmúltban bejelentette, hogy megkapta az USA élelmiszer- és gyógyszerigazgatási (FDA) szabályozási visszajelzését, 3. fázisú kísérletei A SOLOIST és a SCORED eredmények támogathatják az SGLT 1/2 inhibitor osztályú szotagliflozint (Ontario oszlopos háló) új drugaplikációk (NDA) benyújtása: társított a szívelégtelenség súlyosbodásával vagy a 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek szívelégtelenségének további kockázati tényezőivel, csökkenti a szív- és érrendszeri halálozás, szívelégtelenség és sürgősségi kórházi látogatások kockázatát.

 

Ez a szabályozási visszajelzés kulcsfontosságú akadályt képez a szívelégtelenséggel járó szotagliflozinnal kapcsolatos partnerségi megbeszéléseken, és lehetővé teszi az esetleges 2021 -es NDA -bejelentést.

 

A szotagliflozint, az orális SGLT-1/SGLT-2 kettős hatású inhibitort a Lexicon egyedülálló genetikai tudományos módszerével fedezték fel. Az SGLT-t nátrium-glükóz kotranszporternek nevezik, amely felelős a glükózszabályozásért. Kétféle SGLT-1 létezik, amely főként a glükóz felszívódásáért felelős a gyomor-bél traktusban, és az SGLT-2, amely elsősorban a vese glükóz reabszorpciójáért felelős.

 

Érdemes megjegyezni, hogy a Sanofi 2015 novemberében 1,7 milliárd dolláros licencszerződést kötött a Lexiconnal, amely kizárólagos jogokat biztosít a Sotagliflozin számára világszerte, kivéve Japánt. 2019 júliusában azonban a Sanofi bejelentette, hogy megszünteti együttműködését a Lexicononnal, a sotagliflozin projekttel. A Sanofi két fázis III vizsgálatot (SOTA-CKD3 és SOTA-CKD4) idézett fel 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, mérsékelt (3. stádiumú) és súlyos (4. stádiumú) krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél, mivel nem teljesítették a Sanofi elvárásait.

 

A szotagliflozin (Zynquista) az inzulin adjutánsja 1 -es típusú cukorbetegségben (T1D) szenvedő felnőtteknek, akiknek testtömeg -indexe (BMI)27 kg/m2 nem képes a megfelelő glikémiás kontroll elérésére az optimális inzulinterápia ellenére. A Zynquista jelenleg nem kapható. Az Egyesült Államokban 2019 márciusában megtagadták a szotagliflozin jóváhagyását az 1 -es típusú cukorbetegség kezelésére.

 

A szotagliflozin klinikai vizsgálata szívelégtelenség kezelésében:

 

A SOLOIST egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat, amely 1222 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, 222, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg szív- és érrendszeri hatékonyságát értékeli, akik nemrégiben kerültek kórházba súlyosbodó szívelégtelenség miatt. Az elsődleges végpont a szotagliflozinnal kezelt betegekben a placebóval kezelt betegekhez képest a szív- és érrendszeri halálozások, a szívelégtelenség miatt kórházi kezelés és a szívelégtelenség sürgősségi látogatásainak teljes száma volt.

 

A MALICE egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat, amely értékeli a szív- és érrendszeri hatékonyságot, amikor a szotagliflozint vagy a placebót hozzáadják a standard ellátáshoz 10 584, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, krónikus vesebetegségben szenvedő betegnél (EGFR: 25-60 ml/perc 1,73 m2) és kardiovaszkuláris kockázat. Az elsődleges végpont a szotagliflozinnal kezelt betegeknél a kardiovaszkuláris halálozások, a szívelégtelenség miatt kórházi kezelés és a szívelégtelenség sürgősségi látogatásainak száma volt, mint a placebóval kezelt betegeknél.

 

Mind a Szólista tanulmány, mind a bűvész tanulmány elérte fő végpontját. E két vizsgálat eredményeit az American Heart Association (AHA) Scientific Latest Sessions2020 Scientific Sessions és a New England Journal of Medicine (NEJM) két cikkében mutatták be: Sotagliflozin in Diabetes and Recent Worsening Heart Failure and Sotagliflozin in betegek Cukorbetegség és krónikus vesebetegségek.