A szelektív JAK -inhibitorok FDA elsőbbségi felülvizsgálatot kaptak a myelofibrosis kezelésére

2021-06-03

2021. június 1 -jén a CTI Biopharma bejelentette, hogy az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala elfogadta új gyógyszerkérelmét (NDA) a pacritinibre, a folyamatban lévő orális kináz inhibitorra, a myelofibrosis kezelésére, amely súlyos thrombocytopeniával jár. Az FDA elsőbbségi felülvizsgálati státuszt is adott az NDA -nak, a válasz november 30 -ig várható.

A pacritinib egy orális inhibitor, amely specifikusan gátolja a JAK2, IRAK1 és CSF1R -t. Egyik jellemzője, hogy nem gátolja a JAK1 aktivitását, így elkerülve a JAK1 gátlásának lehetséges mellékhatásait. A JAK fehérjecsalád számos jelátviteli útvonal központi alkotóeleme, amelyek kritikusak a normális vérsejtek növekedéséhez és fejlődéséhez, valamint a gyulladásos citokinek expressziójához és az immunválaszhoz. Kimutatták, hogy ezekben a kinázokban a mutációk közvetlenül összefüggnek számos, vérrel kapcsolatos rákos megbetegedés, köztük a mieloproliferatív daganatok, a leukémia és a limfóma kialakulásával. A mieloid fibrózis mellett a pacritinib potenciális terápiás hatással rendelkezik akut myeloid leukémia (AML), mielodiszpláziás szindróma (MDS), krónikus myeloid mononukleáris leukémia (CMML) és krónikus limfoblasztos leukémia (CLL) esetén.

Ez az NDA alkalmazás a pacritinib egy 2. fázisú és két 3. fázisú klinikai vizsgálatának pozitív eredményein alapul. Az eredmények azt mutatták, hogy a pacritinibdel kezelt betegek 29 százaléka legalább 35 százalékkal csökkentette a lép térfogatát, míg az aktív kontrollcsoportban ez csak 3 százalék volt. Ezenkívül a betegek 23 százaléka legalább 50 százalékkal csökkentette általános tüneti pontszámát, míg az aktív kontrollcsoportban csak 13 százalékkal. Ami a biztonságot és a gyógyszerrezisztenciát illeti, a mellékhatások általában alacsony szintűek, támogató kezeléssel kezelhetők, és ritkán vezetnek a gyógyszer elvonásához. A vérlemezkeszám és a hemoglobinszint is stabil maradt.

Molekuláris képlet a pacritinibhez

A mielofibrózis a csontvelő rák egy típusa, amelyet rostos hegszövet képződése jellemez, ami súlyos thrombocytopeniához és vérszegénységhez, gyengeséghez, fáradtsághoz, valamint a lép és a máj megnagyobbodásához vezethet. Becslések szerint a súlyos thrombocytopeniában szenvedő betegek a myelofibrosis kezelésben részesülő betegek egyharmadát teszik ki, össztúlélésük mindössze 15 hónap.