A gyógyszerészeti szennyeződések bevezetése

2021-08-23

A gyógyszerek szennyeződései olyan anyagokra utalnak, amelyeknek nincs terápiás hatása, vagy befolyásolják a gyógyszerek stabilitását, hatékonyságát, sőt károsak az emberi egészségre. A gyógyszerek kutatása, előállítása, tárolása és klinikai alkalmazása során szükséges a gyógyszerek tisztaságának megőrzése és a gyógyszerek szennyeződéseinek csökkentése, a gyógyszerek hatékonyságának és biztonságosságának biztosítása érdekében. Általában a gyógyszer szerkezete, megjelenési tulajdonságai, fizikai és kémiai állandói, szennyeződés-ellenőrzése és tartalom-meghatározása egymással összefüggő egésznek tekinthető a gyógyszer tisztaságának értékeléséhez. A gyógyszerben lévő szennyeződések a fő tényezők, amelyek befolyásolják a gyógyszer tisztaságát. Például, ha a gyógyszer a határértéket meghaladó szennyeződéseket tartalmaz, megváltoztathatja a fizikai és kémiai állandókat, megváltoztathatja a megjelenési tulajdonságokat, és befolyásolhatja a gyógyszer stabilitását; a szennyeződések növekedése elkerülhetetlenül növeli a gyógyszer tartalmát. Alacsony vagy csökkent aktivitás, jelentősen megnövekedett mellékhatások. Ezért a gyógyszerek szennyezettségének ellenőrzése nagyon fontos láncszem a gyógyszertisztaság ellenőrzésében és a gyógyszerminőség javításában.

A gyógyszer tisztasága:
A gyógyszer tisztasága a gyógyszer tisztasága, és ez a gyógyszer minőségét tükröző fontos mutató.
A gyógyszertisztaság humán ismerete a betegségmegelőzés és -kezelés gyakorlatában halmozódik fel, és az elválasztási és kimutatási technológia fejlesztésével újabb szennyeződéseket fedeznek fel a gyógyszerben, ami folyamatosan növeli a gyógyszertisztaság követelményeit. Tipikus példa a meperidin-hidroklorid. A petidin-hidrokloridot már 1948-ban felvették a Brit Gyógyszerkönyvbe, és széles körben alkalmazták. Csak 1970-ben különítették el és azonosították gázkromatográfiával, és kiderült, hogy két hatástalan izomer (II) és (III) van. Ezt a két szennyeződést a gyártási folyamat körülményeinek nem megfelelő szabályozása okozza, és tartalmuk esetenként akár 20-30% is lehet. Jelenleg a Kínai Gyógyszerkönyv, a Brit Gyógyszerkönyv és az Egyesült Államok Gyógyszerkönyve mind szabályozza ezeknek a szennyeződéseknek a mennyiségét. Röviden, a gyógyszertisztaságra vonatkozó követelmények nem statikusak, hanem a klinikai alkalmazási gyakorlat és az analitikai vizsgálati technológia fejlesztésével folyamatosan javítani kell, hogy tökéletesebb legyen.
A gyógyászati ​​anyagokat nem szabad összetéveszteni a reagensekkel, ipari anyagokkal stb. Például a reagensek kálium-kloridja nem használható az orvosi kálium-klorid helyett. Mivel a gyógyszer tisztasága elsősorban a szennyeződések élettani hatásait veszi figyelembe, míg az egyéb célú anyagoknál csak a szennyeződések hatását a kémiai reakciókra és az anyag stabilitására. Például az ipari alkohol tartalma magasabb lehet, mint az orvosi alkoholé, de a metanol és az ólom tartalma is viszonylag magas.

A szennyeződések forrása:
A gyógyszerekben található szennyeződéseknek két fő forrása van: egyrészt a gyógyszer előállítási folyamata során kerülnek be; másrészt a gyógyszer fizikai és kémiai tulajdonságainak megváltozása okozza a tárolási folyamat során a külső körülmények hatására. Természetesen a szennyezett gyógyszerek szennyeződéseket is bevihetnek.
A gyógyszerek gyártási folyamatába bekerülő szennyeződések hátterében gyakran a szennyezett nyersanyagok vagy a reakciók hiánya, valamint a közbenső termékek és reakciók melléktermékei állnak, amelyek a finomítás során nem távolíthatók el az előírt szabványok szerint. Ezen túlmenően a nehézfémek és az arzénsók különböző mértékben kerülnek a gyártóedényekkel való érintkezésbe. Például, ha szalicilsavat használnak nyersanyagként az aszpirin szintéziséhez, a reakció hiánya miatt a szalicilsav szennyeződése kerülhet be.
A drogok növényi nyersanyagból való kinyerése és leválasztása, mivel a növények gyakran tartalmaznak a termék kémiai szerkezetéhez és tulajdonságaihoz hasonló vagy eltérő anyagokat, az extrakció során az elválasztás nem teljes, és a termékbe kerül. Például, amikor a morfiumot ópiumból vonják ki, más alkaloidok is bejuthatnak a nyersanyagból.
Gyakran szükség van reagensek, oldószerek vagy katalizátorok hozzáadására a gyógyszerek előállítási folyamatában. Az oldhatóság, az adszorpció, az elzáródás, az együttes kicsapódás, a vegyes kristályképződés és egyéb okok miatt lehetetlen teljesen eltávolítani őket, ami a termékben lévő kapcsolódó szennyeződéseket eredményezi. Ha savas vagy lúgos reagenseket használnak a kezeléshez, a termék savas vagy lúgos szennyeződéseket tartalmazhat; szerves oldószerekkel végzett extrakció vagy finomítás után a termékben szerves oldószer-maradványok lehetnek. A Kínai Gyógyszerkönyv előírja, hogy ellenőrizni kell a gyógyszerek gyártási folyamatába bevitt káros szerves oldószerek (például benzol, kloroform, 1,4-dioxán, metilén-klorid, piridin stb.) maradék mennyiségét.
A gyógyszerkészítmények előállítása során új szennyeződések is keletkezhetnek. Például a prokain-hidroklorid injekciókat p-amino-benzoesavvá és dietil-amino-etanollá hidrolizálhatjuk magas hőmérsékletű sterilizálás során. Ezért a Kínai Gyógyszerkönyvben szereplő prokain-hidroklorid nyersanyagok nem ellenőrzik a p-amino-benzoesavat, de az injekcióknak ellenőrizniük kell ezt.
A tárolás során a gyógyszert külső körülmények befolyásolják, és ezzel kapcsolatos szennyeződéseket termel. Például a hőmérséklet, a páratartalom, a mikroorganizmusok, az idő és egyéb tényezők hatására a gyógyszer hidrolízisen, oxidáción, bomláson, izomerizáción, penészesedésen és egyéb változásokon megy keresztül. A gyógyszerben kapcsolódó szennyeződések keletkeznek. A hidrolízis reakció a leginkább hajlamos a gyógyszerek romlási reakciójára. A glikozidokat, halogénezett szénhidrogéneket, észtereket, karbamidokat, hidrazidokat és amidokat tartalmazó gyógyszerek víz jelenlétében könnyen hidrolizálódnak. A fenolos hidroxilcsoportokat, szulfhidrilcsoportokat, aromás első amincsoportokat, hidrazincsoportokat, aldehidcsoportokat és hosszú láncú konjugált kettőskötéseket tartalmazó gyógyszerek a levegőben könnyen oxidálódnak, így szennyeződéseket visznek be, és hatástalanná vagy hatástalanná, sőt mérgezővé teszik ezeket a gyógyszereket. Például az érzéstelenítő éter könnyen oxidálódik, és aldehidekre és mérgező peroxidokra bomlik napfény, levegő és páratartalom hatására. A gyógyszerkönyv előírja, hogy a lezárást követő 24 órán belül fel kell használni. Hőmérséklet, fény és egyéb tényezők hatására egyes gyógyszerek izomerizációs reakciókat is kiválthatnak. Megfelelő nedvesség- és hőmérsékleti viszonyok között a mikroorganizmusok elronthatnak bizonyos gyógyszereket.