A gyógyszerészeti szennyeződések vizsgálati és ellenőrzési módszerei

2021-08-23

A szennyeződések határértékének vizsgálati módszere:
Figyelembe véve a szennyeződések hatását a gyógyszerben, minél kisebb a szennyeződések tartalma, annál jobb, de ha a szennyeződéseket teljesen eltávolítják, az elkerülhetetlenül nehézségeket okoz a gyártási műveletekben, növeli a gyártási költségeket, csökkenti a hatékonyságot és gazdaságilag növeli a betegek terheit. . Másrészt el kell távolítani a szennyeződést, ami a gyógyszer hatékonyságához, tárolásához, elkészítéséhez nem szükséges, és nem tudja teljesen eltávolítani a szennyeződéseket. Az úgynevezett tiszta relatív. Amíg a gyógyszerben lévő szennyeződés egy bizonyos határon belül van, nem okoz toxicitást az emberi szervezetre, és nem befolyásolja a gyógyszer hatékonyságát és stabilitását, addig orvosi ellátásra használható. A szennyeződési határérték a gyógyszerben található szennyeződések maximális megengedett mennyiségére vonatkozik. A Gyógyszerkönyv által előírt szennyeződés-ellenőrzések főként korlátozott ellenőrzések. Az ellenőrzés során általában nem kell pontosan mérni a szennyezőanyag-tartalmat, amíg a szennyezőanyag-tartalmat a határértéken belül ellenőrzik, minősítik.
Három módszer létezik a gyógyszerekben lévő szennyeződések határértékének szabályozására: ellenőrzési módszer, érzékenységi módszer és összehasonlító módszer. A kontrasztos módszert széles körben használják.
(1) Az ellenőrzési módszer az, hogy a vizsgált szennyeződésből meghatározott mennyiségű tiszta anyagot vagy referenciaanyagot veszünk egy standardoldat elkészítéséhez, és ugyanazt a kezelést követően bizonyos mennyiségű vizsgálati oldattal összehasonlítjuk a két reakció eredményeit. a tesztoldat meghatározásához. Hogy a szennyeződés meghaladja-e a határértéket. Az ilyen típusú módszer alkalmazásakor ügyeljen a párhuzamosság elvére. A tesztoldatot és a standard oldatot pontosan ugyanolyan körülmények között kell reagálni, mint például a hozzáadott reagensek, a reakcióhőmérséklet és a tárolási idő. Csak így lehet a reakció eredményeit összehasonlítani.
(2) Az érzékenységi módszer szerint reagenseket adunk a vizsgálati oldathoz, bizonyos körülmények között reagálunk, megfigyeljük, hogy van-e pozitív reakció, és ha nincs pozitív reakció, akkor minősítik, vagyis a reakció érzékenységét a detektálás alatt. feltételeket használják a szennyeződési határérték szabályozására. Például a tisztított vízben lévő klorid vizsgálatakor híg salétromsavat és ezüst-nitrát vizsgálati oldatot kell hozzáadni 50 ml mintához, és nem kell zavarosodni. Ehhez a módszerhez nincs szükség referenciaanyagra.
(3) Az összehasonlítási módszer megköveteli, hogy bizonyos mért értékek (például pH-érték, izzítási maradék, szárítási veszteség, abszorbancia stb.) ne lépjék túl a határértéket vagy a tartományt. Mint például a penicillin-nátrium injekciós szárításhoz 105 °C-on, a súlyvesztés nem haladhatja meg az 1,0%-ot. Ehhez a módszerhez nincs szükség referenciaanyagra.


Szennyezés ellenőrzése:
A gyógyszerben lévő összes szennyeződés különböző mértékben befolyásolja a gyógyszer stabilitását és biztonságosságát. Ezért a gyógyszer gyártása és tárolása során szigorúan ellenőrizni kell a gyógyszerszennyeződés-tartalmat. A szennyeződésvizsgálat a gyógyszerminőség-ellenőrzés fontos mutatója. A gyógyszerszennyeződés-ellenőrzés általános szennyeződés-ellenőrzésre és speciális szennyeződés-ellenőrzésre oszlik.
1. Általános szennyeződés-ellenőrzés
Az általános szennyeződések vizsgálatához a Kínai Gyógyszerkönyv meghatározza a kloridokat, szulfátokat, szulfidokat, szelént, fluort, cianidokat, vassókat, nehézfémeket, arzénsókat, ammóniumsókat, valamint a pH-t, a tisztaságot, az oldat színét és a szárítási veszteséget. , Vizsgálati módszerek és határértékek az olyan elemekre, mint a nedvesség, a gyulladási maradék, a könnyű szénsavasodás és a maradék szerves oldószerek.
2. Speciális szennyeződések ellenőrzése
A speciális szennyeződések általában a gyógyszer előállítása és tárolása során olyan tényezők miatt bevitt szennyeződésekre utalnak, mint a gyógyszer jellege, az előállítás módja és az eljárás körülményei. Az ilyen szennyeződések a különböző gyógyszerektől függően változnak. A speciális szennyeződések sokfélesége miatt az ellenőrzési módszerek nem minden esetben következetesek. Az általánosan használt módszerek a következők:
(1) Fizikai módszer: Használja a gyógyszerek és a szennyeződések közötti szag-, íz-, illékonyság-, szín-, oldhatóság- és optikai forgatóképesség-különbségeket annak ellenőrzésére, hogy a benne lévő szennyeződések megfelelnek-e a szennyeződési határértékekre vonatkozó előírásoknak.
(2) Kémiai reakciómódszer: általában léteznek olyan módszerek, mint a térfogati elemzés, a gravimetriás analízis, a kolorimetria és a turbidimetria.
(3) Kémiai elemzési módszerek: UV spektrofotometriát, kapilláris zóna elektroforézist (CZE) és nagy teljesítményű kapilláris elektroforézist (HPCE) gyakran alkalmaznak. Például ultraibolya spektrofotometriát használnak a citidin-dinátrium-trifoszfát abszorbanciájának kimutatására 280 nm és 260 nm hullámhosszon, és az arány 2,00-2,20 legyen; HPCE-vel elválasztjuk és meghatározzuk a toremifen-citrát Z, E izomerjeit és tetraciklinjét Az anhidrotetraciklinben, anhydrosis tetraciklinben és klórtetraciklinben stb.
(4) Kromatográfia: Jelenleg ez a leggyakrabban használt és leghatékonyabb gyógyszerszennyeződés-elemzési módszer. A nagy érzékenység, a jó pontosság, az egyszerűség, a könnyű kezelhetőség, a gyors és hatékony stb. jellemzői miatt ma már egyre gyakrabban használják a különböző országok gyógyszerkönyvei a gyógyszerek szennyeződéseinek ellenőrzésére.
Papírkromatográfia (P.C)
Vegyen ki egy bizonyos mennyiséget a vizsgált termék szennyeződéshatár-ellenőrző oldatából, foltosítsa a mintát ugyanarra a kromatográfiás szűrőpapírra, és a kibontás után hasonlítsa össze a szennyeződésfoltok számát, színét vagy fluoreszcencia intenzitását. Általában nagyobb polaritású gyógyszerek vagy radiofarmakonok szennyeződéseinek vizsgálatára használják. Ez a módszer hosszú ideig terjeszkedik, a foltok diffúzabbak, és nem használhatók maró hatású színezékek, például erős savak, ezért az alkalmazási kör kicsi.
Vékonyréteg-kromatográfia (TLC)
A P.C módszerhez hasonlóan, mivel a módszer egyszerű és könnyen megvalósítható, és kevesebb kísérleti berendezést igényel, széles körben alkalmazzák a gyógyszerszennyeződés-ellenőrzésben. Számos olyan gyógyszer található a különböző országok gyógyszerkönyveiben, amelyek ezt a módszert használják a gyógyszerek szennyezettségének vizsgálatára. Általában a fő gyógyszerhez szorosan kapcsolódó speciális szennyeződéseket, például nyersanyagokat, intermediereket, melléktermékeket vagy bomlástermékeket rokon anyagoknak, a szteroid gyógyszerekben lévő speciális szennyeződéseket pedig egyéb szteroidoknak nevezik. A vékonyréteg-kromatográfiás általánosan használt vizuális összehasonlító módszer annak meghatározására, hogy a gyógyszer szennyezőanyag-tartalma meghaladja-e a határértéket, ez csak egy félkvantitatív módszer, és mivel az érzékenységet nagymértékben befolyásolják a működési körülmények, néha nehéz kielégíteni a gyógyszer szükségleteit. gyors elemzés.
Nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (HPLC)
Viszonylag kiforrott módszerként széles körben alkalmazzák a gyógyszerszennyeződés-ellenőrzésben magas elválasztási hatékonysága, erős specificitása és érzékeny detektálása miatt. Szennyeződésészlelési érzékenysége elérheti a 0,1%-ot vagy az alatt is, és nagyon jó eredményeket érhet el. A pontosság és precizitás, valamint az ismételhetőség jó. A különböző elválasztási mechanizmusokkal rendelkező kromatográfiás típusok különböző analitikai objektumok szerint választhatók ki, mint például normál fázis, fordított fázis, megosztás stb., mint például a cefoperazon-nátrium meghatározása HPLC-vel, a cefoperazon-nátrium meghatározása pedig a szennyeződések meghatározására használható. és optikai izomerjeik. Elválasztás és számszerűsítés; A cetirizin-hidroklorid HPLC-vel teljesen elválasztható a [(4-klór-fenil)-fenil-metil]-piperazin-szennyeződéstől. A HPLC módszernek azonban vannak hiányosságai is. Az elemzés megőrzési ideje túl hosszú. Például a biserher retenciós ideje meghaladja a 30 percet a szalbutamol és a szennyeződések elemzésében. Ezek a hiányosságok korlátozzák a HPLC alkalmazását a gyógyszerszennyeződések vizsgálatában.
Gázkromatográfia (GC)
Főleg illékony szerves szennyeződések és szerves oldószer-maradványok vizsgálatára használják, különösen a hagyományos kínai orvoslás szerves növényvédőszer-maradványainak vizsgálatára. Például a GC-módszert használják a metronidazolban lévő etilén-oxid maradék mennyiségének meghatározására; A kapilláris GC módszerrel öt szerves oldószer, etanol, aceton, diklór-metán, etil-acetát és benzol maradék mennyiségét határozzák meg prazikvantelben.
Egyéb kromatográfiás módszerek, például kapszulaelektrokinetikus kromatográfia (MEKC), ionkromatográfia (IC) és más módszerek. Az IC-módszer használható az amilamin elválasztására a BMS-181866-02-ben és a tributanolamin elkülönítésére a BMS-188494-04-ben.

Emellett fokozatosan alkalmazzák a jelenleg elterjedt többmódszeres technológiát a gyógyszerszennyeződések vizsgálatára. Ugyanakkor az analitikai módszerek folyamatos fejlesztésével a gyógyszerszennyeződések kimutatási módszerei is folyamatosan fejlődtek, így a gyógyszerszennyeződések elkülönítése és azonosítása jobb lehet. A gyógyszertoxicitás, a mellékhatások további értékelése és a mellékhatások elkerülése érdekében. A szennyeződés-detektálási módszerek fejlesztése és a szennyeződés-ellenőrzés mellett a szennyezőanyag-tartalom csökkentésére és a gyógyszerek hatékonyságának javítására szolgáló megfelelő módszerek alkalmazása is nagyon fontos része a gyógyszerszennyeződés-ellenőrzésnek.