A JAK-gátlót az FDA újra jóváhagyta

2021-09-23

Az Incyte Inc. bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a JAK-gátló Jakafi (Ruxolitinib) használatát a krónikus graft versus-host betegség (GVHD) kezelésére felnőtteknél és 12 éves és idősebb gyermekeknél. Ezek a betegek egy vagy két szisztémás kezelésben részesültek. Ez a rucotinib legújabb indikációja, miután az FDA tegnap jóváhagyta az atópiás dermatitisz kezelésére szolgáló helyi készítményt.

Ez a jóváhagyás egy randomizált, nyílt 3. fázisú klinikai vizsgálat eredményein alapul. Az általános válaszarány (ORR) a 24. héten 49,7% volt a hormonrezisztens GVHD-ben szenvedő betegeknél, akik Jakafit kaptak, összehasonlítva a legjobb elérhető kezeléssel, ami szignifikánsan magasabb, mint a kontrollcsoportban (25,6%, P <0,0001). A tanulmány a New England Journal of Medicine-ben található.

A GVHD egy potenciálisan végzetes szövődmény, amely allogén őssejt-transzplantáció után fordulhat elő. Ezt az okozza, hogy az átültetett sejtek immunválaszt indítanak el, és megtámadják a recipiens szervet. A GVHD két fő formája van: akut GVHD, amely jellemzően a transzplantációt követő 100 napon belül jelentkezik; A krónikus GVHD általában az átültetés után 100 nappal jelentkezik. Mindkét forma több szervrendszert érinthet, beleértve a bőrt, a gyomor-bélrendszert és a májat.

A Jakafi egy orális "első osztályú" JAK1/JAK2 inhibitor. A JAK-ok a citoplazmatikus tirozin-kinázok családjába tartoznak, amelyek funkciója a citokinek, például az interferon által közvetített jelek továbbítása. A JAK a hematopoietikus jelátvitel egyik fő összetevője, és a GVHD korai szakaszában túlaktiválódik. A JAK1/JAK2 gátlása gátolhatja a gyulladásos citokinek felszabadulását, csökkentheti a GVHD kóros folyamatát, valamint gátolja a donor T-sejtek aktivációját és csökkenti az immunválaszt. Az FDA 2019-ben hagyta jóvá a szteroid-refrakter akut GVHD kezelésére. Az Incyte fejlesztési és marketingjoggal rendelkezik a Rucotinibhez az Egyesült Államokban, míg a Novartis fejlesztési és marketingjogokkal rendelkezik az Egyesült Államokon kívül.